李時珍在《本草綱目》中把吃西瓜的好處敘述得非常詳盡，他說西瓜甘寒無毒，不僅“消煩止渴，解暑熱”，而且“寬中下氣，利小水，治血痢，解酒毒，治口瘡”。醫書中還把西瓜稱作“天生白虎湯”，白虎湯是中醫治療高熱、煩渴等實熱病征的得力良方，說吃西瓜就能達到這一方劑的作用，足見醫家對它的重視程度了。在今天看來，夏季中暑或其他急性熱病出現的發熱、口渴、尿少、汗多、煩躁等征，可通過吃西瓜來進行輔助治療。
此外，西瓜的入藥部分還有被中醫稱作“西瓜翠衣”的瓜皮。其實，瓜皮在清暑滌熱、利尿生津方面的作用遠勝于瓜瓤，只是識得此物之人不多罷了。瓜皮只要經過稍加修制，就能成為夏季里一道難得的解暑菜品。最簡單的方法莫過于削掉其外面的粗硬綠皮和殘留的瓜瓤，切成條狀，以麻油、精鹽及糖、醋拌食；也可與蔥姜肉片等物一起爆炒，淋薄芡起鍋，均清香宜人，嘗后使人胃口大開。
還應細說的是，西瓜雖好，但它總屬寒涼之品，素體虛寒胃弱之人如若貪食過多，易引起腹痛、腹瀉；它還不宜與油膩之物一同食用；西瓜若與溫熱的食物或飲料同吃，則寒熱兩不調和，易使人嘔吐。西瓜切開后，應盡快將其吃完，否則其甜美多汁的瓜瓤，最易成為細菌理想的“培養基”；而吃冰箱里存放的西瓜時，取出后一定要在常溫中放置一會兒再吃，以免損傷身體。
吃西瓜時，也有一些需要注意的問題。
西瓜約含糖類5%，且主要是葡萄糖、蔗糖和部分果糖，也就是說吃西瓜后會致血糖增高。正常人由于會及時分泌胰島素，可使血糖、尿糖維持在正常水平。而糖尿病人則不同，在短時間內吃太多西瓜，不但血糖會升高，病情較重的還可能因出現代謝紊亂而致酸中毒，甚至危及生命。糖尿病人每天吃的碳水化合物(糖類)的量是需要嚴格控制的，因此如果一天中多次吃了西瓜，那么應相應地減少吃飯和面制品(碳水化合物)的數量，以免加重病情。
二、腎功能不全者
腎功能不全患者，對排出體內水分的功能大大降低，所以常會出現下肢或全身水腫。這類病人若吃太多西瓜，會因攝入過多的水，又不能及時將多余的水排出，致使水分在體內超量儲存，血容量增多，因此不但使水腫加重，且容易誘發急性心力衰竭。故而腎功能不全患者以少吃或不吃西瓜為好。
三、感冒初期
祖國醫學認為，不論是風寒感冒還是風熱感冒，其初期均屬于表證，應采用讓病邪從表而解的發散治療方法。并認為在表未解之前若攻之會加重病情。而西瓜有清里熱的作用，所以這個時候吃西瓜會使感冒病情加重或病程延長。
四、口腔潰瘍病人
口腔潰瘍在中醫中被認為是陰虛內熱、虛火上擾所致。由于西瓜有利尿作用。若口腔潰瘍者多吃西瓜，會使口腔潰瘍復原所需要的水分被過多排出，從而加重陰虛和內熱，使病程綿延，不易愈合。
五、產婦
產婦的體質比較虛弱，中醫認為多吃西瓜會過寒而損脾胃。
六、不宜在飯前及飯后吃
因為西瓜中大量的水分會沖淡胃中的消化液，在飯前及飯后吃都會影響食物的消化吸收，而且飯前吃大量西瓜又會占據胃的容積，使就餐中攝入的多種營養素大打折扣，特別是對孩子、孕婦和乳母的健康影響更大。而對于想通過節食減肥的人則在飯前吃點西瓜不失是一種減少食物攝入的好方法。
七、西瓜不宜吃得太多
因為西瓜屬于“生冷食品”，任何人吃多了都會傷脾胃，導致食欲不佳、消化不良及胃腸抵抗力下降，引起腹脹、腹瀉。
八、少吃冰西瓜
雖然大熱天吃冰西瓜的解暑效果很好，但對胃的刺激很大，容易引起脾胃損傷，所以應注意把握好吃的溫度和數量。最好把西瓜放在冰箱冷藏室的最下層，這里的溫度大約是8-10℃，這個溫度口味也最好，每次吃的量不要超過500克，且要慢慢地吃。對于有齲齒(蛀牙)和遇冷后即會感到酸、痛的牙過敏者，以及胃腸功能不佳者就不宜吃冰西瓜。
九、不要吃打開過久的西瓜。氣溫高，西瓜打開過久易變質、繁殖病菌，食用了會導致腸道傳染病。因此，吃西瓜應注意選擇成熟的新鮮西瓜。
